开云kaiyun.com深入改革了肿瘤调理格式-kaiyun官方网app下载

发布日期：2025-02-26 07:21    点击次数：185

【2025 ASCO GI】开云kaiyun.com

【2025年ASCO胃肠说念肿瘤专题辩论会（ASCO GI，Gastrointestinal Cancers Symposium）是全球胃肠说念肿瘤限度的顶级学术嘉会之一，已于2025年1月23日至25日在好意思国加利福尼亚州旧金山举办已毕。这次会议网罗了全球胃肠说念肿瘤限度的临床和基础规划最新阐发，重心照看包括肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化说念恶性肿瘤的诊治政策和改进疗法。本号近期将对2025 ASCO GI大会上的代表性规划进行梳理，以飨读者！】

2025

阅读指南

1、卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI

2、依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO

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看点

【卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI】

以PD-1和CTLA-4为代表的免疫查验点羁系剂，深入改革了肿瘤调理格式，由此，免疫调理也成为手术、放疗、化疗、靶向调理之后，又一种肿瘤调理遴荐。但单靶点ICIs也靠近患者反映东说念主群较低，耐药率高的弱点，双免疫查验点阻断，大致灵验进步疗效和患者反映东说念主群数目增加。国内一众企业也聚焦PD-1、CTLA-4进行双抗及组合抗体的研发。国内康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）动作全球首个获批上市的双免疫靶点抗体，在宫颈癌、胃癌先后取得一线得当症的坑害。而在结直肠癌限度，也迎来一项II期规划坑害，2025 ASCO GI大会上，福建省肿瘤病院林榕波教授团队牵头的“卡度尼利单抗集会FOLFOXIRI和贝伐珠单抗一线调理错配建树功能平方/微卫星踏实（pMMR/MSS）调遣性结直肠癌的多中心II期规划（SYLT-026）”入选了大会Poster。

英文标题：

Preliminary safety and efficacy of upfront FOLFOXIRI and bevacizumab with cadonilimab in patients with proficient mismatch repair/microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer: A multicenter phase Il study (SYLT-026)

规划配景：

AtezoTRIBE II期规划线路，在FOLFOXIRI集会贝伐珠单抗调理的基础上添加阿替利珠单抗（Atezolizumab）可显耀改善调遣性结直肠癌（mCRC）患者的总体生计期（OS）。

可是，在错配建树功能平方/微卫星踏实（pMMR/MSS）亚组中，OS的改善幅度较小（HR 0.80 [80% CI, 0.63-1.02]；P = 0.117）[Antoniotti等，J Clin Oncol，2024]。

卡度尼利单抗（Cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的东说念主源化双特异性抗体，可能提供更强的调理获益。

因此，本规划旨在探讨卡度尼利单抗集会FOLFOXIRI加贝伐珠单抗一线调理pMMR/MSS mCRC患者提高疗效的同期保管精采的安全性。

规划方法：

这是一项多中心、单臂II期规划（NCT05839470），入组得当以下条目的初治型pMMR/MSS mCRC患者，年纪18-75岁，至少有一个得当RECIST 1.1圭臬的可测量病灶，ECOG体能情状（PS）评分为0-2，且器官功能精采。

磨练蓄意如下：

规划末端：

患者基线

限制2024年8月30日，共入组20例患者，患者的中位年纪为54.5岁（领域：33-74岁）。其中，40%的患者ECOG体能情状评分为1或2。55%的患者有三个或更多调遣器官。7例患者（35%）具有RAS或BRAF基因突变。中位随访时辰为5.0个月。

疗效

共有15例患者至少袭取了两次影像学评估，末端线路：

ORR为100%（15/15）

DCR100%

mPFS和mOS尚未训导

安全性

总计20例患者均出现了调理关连的不良事件（TEAE），其中大大批为1级或2级不良事件。1例患者（5%）因免疫介导的结肠炎而中止调理。

最常见的3/4级不良事件包括：

中性粒细胞减少（55%）、白细胞减少（15%）、输注反应（5%）、皮炎（5%）、结肠炎（5%）、贫血（5%）、ALT升高（5%）、泻肚（5%），未发现新的安全性信号。

依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO

康方生物第二款在国内获批上市的双抗，PD-1/VEGF双抗-依沃西单抗，在2024 ESMO大会上公布了一项MSS/pMMR型mCRC一线调理的规划AK112-206规划，该规划是一项双部队、II期、盛开性规划，样本量为40，按照1:1分为2组，接纳依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）集会或不集会莱法利单抗（抗CD47单抗）集会FOLFOXIRI一线调理MSS/pMMR型mCRC。康方生物的好意思国互助方Summit公司也在第一时辰内将slides公布出来，具体整理如下：

ORR数据荒谬惊艳，安全性数据亦然可控耐受的，PFS和OS数据尚不训导。该规划样本量较小，但并不妨碍大家仍然大致从中看到极具但愿的疗效信号。若是仅仅单纯激烈的对比现时免疫集会贝伐和化疗在肠癌一线的各规划数据举座ORR和PFS情况，可能还不及以亮眼到令东说念主极惊艳，大批规划现时ORR在60%-70%，以致大家知说念有BBCAPX规划仅PD-1单抗集会贝伐和双药化疗ORR值就已进步80%，这样看起来一个PD-1/VEGF的双抗集会强力的FOLFOXIRI三药化疗决议似乎也没带来很大上风？

而事实上，尤其在非头党羽的参考比较中，透顶不温煦入组患者基线的比较毫无道理。咱们知说念，既往MSS型肠癌难以坑害，而其中又以肝调遣患者和RAS/BRAF突变型患者尤为预后差。频年来跟着免疫调理的加入，咱们发现，RAS突变的肠癌东说念主群可能从免疫调理中获益更多，如ASTRUM-015规划中，亚组分析即可看到比拟于野生型东说念主群，KRAS突变型东说念主群更能从免疫调理组获益（下图）。

ASTRUM-015规划

另外既往规划也已教授证，与西妥昔单抗比拟，贝伐珠单抗在RAS/BRAF突变东说念主群中获益更线路。这亦然为什么现时许多免疫集会贝伐珠单抗和化疗的决议齐肃清挑战MSS型肠癌全东说念主群，而转战到仅挑战RAS突变型东说念主群的免疫上风赛说念，包括上述提到的BBCAPX规划，以及同为集会三药化疗的NIVOCOR规划。在NIVOCOR规划中，共纳入73例RAS/BRAF突变（其中RAS占比87.7%）的晚期CRC，接纳Nivo+Bev+FOLFOXIRI决议调理，ITT东说念主群ORR达到76.7%，而从PFS来看，咱们字据弧线大致不错同比9-moPFS率，ITT东说念主群的9-moPFS率大要在60%傍边。若是仅看MSS型东说念主群，则9-moPFS率更低，不及60%。

而比拟之下，值得咱们稳健的是，AK112-206规划的RAS突变东说念主群仅占比36.3%，且扼杀了MSI-H东说念主群，在这样的条目下，缩瘤和生计数值上仍见上风。此外，肝调遣患者比拟于非肝调遣的肠癌患者，既往疗效收支较大。而即使单免的加入也未见在该类东说念主群带来上风，在既往规划中肝调遣东说念主群占比大要在50-60%之间（NIVOCOR规划占比56.2%，BBCAOX规划占比60%，Checkmate-9X8占比68%），而AK112规划中，肝调遣患者占比高达81%，可见其基线并不睬思。而在此情状下，其仍然能赢得亮眼的ORR数据及初显上风的PFS弧线，可见依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）集会或不集会莱法利单抗（抗CD47单抗）集会FOLFOXIRI一线调理MSS/pMMR型mCRC，在举座东说念主群和各个亚组东说念主群中，齐具有令东说念主期待的疗效后劲。

回来

约有5%的调遣性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配建树（dMMR）劣势而具有高微卫星不踏实性（MSI-H）开云kaiyun.com，从而对免疫调理，尤其是免疫查验点羁系剂（ICIs）调理高度敏锐。事实上，关于MSI-H或dMMR mCRC患者，袭取ICIs调理的患者展示出精采的缩瘤成果和生计周期的蔓延。可是，大大批mCRC患者为错配建树功能平方（pMMR）和微卫星踏实性（MSS），因而对ICIs调理耐药。祈望康方生物的PD-1/CTLA-4双抗和PD-1/VEGF双抗，在更大样本量规划中的疗效和安全性。

发布于：山东省