（原标题：天演药业于2024ESMO公布其潜在同类最好抗CTLA-4安全抗体ADG126纠合KEYTRUDA妥洽晚期/滚动性 MSS CRC 最新数据）九游会J9
在接收ADG126 10 mg/kg每3周一次纠合帕博利珠单抗妥洽的无肝和腹膜滚动MSS CRC患者中，4例说明的临床缓解，总体缓解率24%（4/17）
在ADG126 10mg/kg每3周一次的剂量水平下，无肝和腹膜滚动患者的中位无进展糊口期达8.5个月
在10 mg/kg剂量水平下，无肝滚动患者的12个月总糊口率为74%，无肝和腹膜滚动患者为82%
在ADG126 10 mg/kg每3周一次与帕博利珠单抗联用的患者群中，3级妥洽相关不良事件发生率为16%，合手续展示了纠合妥洽细腻的耐受性
此联用疗法有望与款式妥洽相联接并愚弄于更平庸患者群体，包括伴有肝滚动的MSS CRC患者
天演药业（以下简称"公司"或"天演"）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家费力于发现并建造以原创抗体为基石的新式癌症免疫疗法的生物制药企业，今天，公司公布了其在2024 年9 月 13 日至 17 日于西班牙巴塞罗那举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上陈诉的ADG126最新临床数据。
这次展示的海报标题为：抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体ADG126 (Muzastotug, Muza)与帕博利珠单抗(Pembrolizumab) 联用权贵进步了妥洽指数，于滚动性微卫星瓦解型结直肠癌患者中不雅察到的临床获益相沿进一步临床建造。海报中公布了天演药业抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体ADG126纠合默沙东（Merck & Co., Inc.，好意思国新泽西州罗威市）抗PD-1药物KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）的1b/2 期商酌相关数据（ADG126-P001；NCT05405595）。
但愿之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）肿瘤内科与妥商酌酌系副锻练、商酌员Daneng Li医学博士示意："ESMO大会壁报展示数据夸耀，针对晚期/滚动性MSS CRC患者，ADG126纠合帕博利珠单抗的双药免疫妥洽决议展现了细腻的总体缓解率、无进展糊口期和早期糊口获益，行为商酌者，这么的闇练落幕令东谈主欢悦。针对常见型MSS CRC晚期/滚动性患者当今妥洽决议遴荐有限，而ADG126在比现存抗CTLA-4疗法更高剂量水平下的屡次重迭给药，当今不雅察到的安全性和有用性数据令东谈主饱读吹。"
Daneng Li医学博士补充谈："鉴于ADG126当今展示的同类最好后劲，其与帕博利珠单抗的纠合疗法有可能适用于更平庸的患者群体（举例伴有肝滚动的患者），超越是与款式妥洽相联接，更好地胁制疾病早期进展。此外，由于纠合妥洽安全耐受，不错通过屡次重迭给药防守药物体内透露量，最大划定地进步永远糊口获益的后劲。"
ADG126是一种荫庇型抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体，联接私有的CTLA-4表位，靶向肿瘤组织内调遣性T细胞（Treg），与帕博利珠单抗纠合疗法夸耀出潜在的同类最好安全性和有用性。已知Fc段优化与权贵加多的毒性相关，而ADG126未经由Fc 端优化，其靶向私有表位发达出更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。此外，ADG126领有极低的免疫原性而仅产生少许的抗药物抗体，不影响其药代能源学（PK）特征。
海报展示的主要亮点（数据截止至2024年7月30日）如下：
•在其剂量递加和剂量推广部队商酌中，跟着患者入组东谈主数加多，ADG126纠合帕博利珠单抗对经多线妥洽的晚期/滚动性实体瘤患者（n=66）无间展现出高度各别化的安全性：
•在剂量递加至20 mg/kg（n=6）每3周一次的任一剂量水平下，均未不雅察到剂量划定性毒性或4级或5级妥洽相关不良事件，旨在为正在进行的负荷剂量部队商酌提供相沿。
•未不雅察到3级结肠炎，需要使用英夫利昔单抗干豫的免疫介导性泻肚/结肠炎患者不跳动10%。
•10 mg/kg剂量水平下重迭给药，未不雅察到彰着的迟发型毒性。海报中转头了接收妥洽后每周发生的妥洽相关不良事件。
•10 mg/kg每6周一次剂量组的3级妥洽相关不良事件发生率仅为6%（1/17），10 mg/kg 每3周一次剂量组为16%（6/37）。当今后线临床款式妥洽决议则跟随更高比例的药物相关毒性。
•7例患者发生与妥洽相关的严重不良事件；但举座妥洽中断率仍然相比低，仅为8%（5/66）。
•ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次剂量下纠合帕博利珠单抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中不雅察到了令东谈主饱读吹的疗效，包括合手久的疾病胁制和早期糊口获益，同期在每3周一次给药决议下不雅察到剂量与疗效的相关性以及按RECIST实体瘤疗效评价款式的客不雅缓解率：
•在接收ADG126 10 mg/kg每3周一次妥洽且疗效可评估的无肝和腹膜滚动患者亚组（n=17）中，总体缓解率达到24%，包括4例说明的部分缓解（PR）。此落幕与早前在2024年好意思国临床肿瘤学会胃肠谈癌症研讨会（ASCO GI）上发布的客不雅缓解率（ORR）数据一致。当今款式妥洽的缓解率为1%至6.3%*。
•另有11例患者病情瓦解（SD），总疾病胁制率（DCR）达到88%（15/17）。
•此外，ADG126 10 mg/kg每3周一次剂量组患者的中位无进展糊口期（PFS）达到8.5个月，ADG126每6周一次剂量组患者的PFS为5.9个月。
•无肝滚动患者（n=36）的12个月总糊口率为74%，无肝和腹膜滚动患者（n=24，10 mg/kg每6周一次和每3周一次纠合部队）的12个月总糊口率为82%。
•在10 mg/kg每3周一次的部队中不雅察到适合RECIST款式的肿瘤缓解，而每6周一次的部队中莫得不雅察到，但当今不雅察到的两种剂量水平下的患者早期总糊口率莫得太大各别。这标明每6周一次的给药决议可行为当年其他纠合闇练的肇端剂量，或药物安全措置的剂量调整计策。
•此外，接收至少4个周期纠合妥洽的无肝滚动患者(包含无肝滚动但有腹膜侵占/滚动）的总糊口率与无肝和腹膜滚动患者的总糊口率极端，这突显了早期疾病胁制的伏击性，以确保免疫双药决议大约阐述疗效进而带来永远糊口获益。
•在剂量递加部队中，20 mg/kg每3周一次剂量水平在伊始周期是可耐受的（n=6）。基于伊始周期的安全性，当今已入组12例患者推广部队，评估将20 mg/kg行为负荷剂量的安全性。该部队患者接收伊始ADG126 20mg /kg单剂量、随后以10 mg/kg每3周一次防守剂量与帕博利珠单抗纠合，计较于本年晚些时分公布初步落幕。
•此外还进行了轮廓药代能源学和体内透露量与疗效和安全性分析，以深切了解多样给药决议过甚与纠合用药相关的安全性和有用性。分析落幕进一步展示了ADG126妥洽指数的权贵进步，突显了SAFEbody®精确荫庇时期的上风。更多量据的药代能源学分析给当年的临床建造和剂量遴荐提供了引导，以知足好意思国食物药品监督措置局（FDA）Project Optimus计较的剂量优化条目。
谈及这些令东谈主奋斗的落幕，天演药业首席履行官兼研发总裁罗培志博士示意："今天发布更新的临床数据再次突显了ADG126同类最好的妥洽后劲，在10 mg/kg剂量水平下与帕博利珠单抗纠合妥洽针对MSS CRC患者的临床获益令咱们感到十分欢悦。基于这些商酌数据以及当今正在进行的20mg /kg负荷剂量部队的预期落幕，咱们计较在高于伊匹单抗（ipilimumab）10-20倍的剂量下，鼓吹ADG126纠合妥洽针对MSS-CRC患者以注册为诡计的立时临床商酌。同期，当今不雅察到的纠合妥洽的安全性与帕博利珠单抗单药安全性的历史数据极端，也为靶向CTLA-4和PD-1的双免决议插足早期以及与款式疗法联接拓展到更平庸患者群体的妥洽后劲提供了坚实的基础，有望大大改善患者预后糊口获益。"
KEYTRUDA®为已注册商标，商标职权东谈主为默沙东（Merck & Co., Inc.，好意思国新泽西州罗威市）的子公司Merck Sharp & Dohme LLC。
SAFEbody®为天演在好意思国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。
*Grothey等东谈主. 《柳叶刀》，2013，381：303-312，FDA标签，12/10/2020. Mayer等东谈主.《新英格兰医学杂志》，2015，372：1909-1919. Marcus等东谈主. 《临床癌症商酌》，23（12）2017年6月15日，2924-2927. Josep Tabernero等东谈主. 2023 年好意思国临床肿瘤学会胃肠谈癌症研讨会（ASCO-GI）. Gerald W. Prager等东谈主. 《新英格兰医学杂志》2023年5月4日，388（18）. 秦叔逵等东谈主. 2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会. 李瑾等东谈主. 《好意思国医学会杂志》，2018，319（24）：2486-2496. Andrea J. Bullock等东谈主. 2023年欧洲肿瘤内科学会胃肠谈癌症大会（ESMO-GI）. Anthony B.等东谈主. 2023年ASCO-GI研讨会. Elena等东谈主. 2021年ASCO大会。E. Garralda等东谈主. 2022年ESMO大会。
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